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2020年12月2日 星期三

2020/12/02 神經內科晨會演講: 好好放鬆攝護腺,超高專一性的Silodosin (Urief)





很高興受健喬信元邀請,於神經內科晨會演講,介紹攝護腺肥大常用藥物alpha-blocker,旨在說明Silodosin (Urief)的使用及與其他alpha-blocker的異同。


此次的演講分為三個重點,第一點: 為什麼攝護腺肥大要使用alpha-blocker? 第二點: 與其他alpha-blocker相比,Silodosin (Urief)的優勢在哪? 第三點: Silodosin (Urief)的使用注意。 


第一點: 為什麼攝護腺肥大要使用alpha-blocker?






攝護腺肥大會出現下尿路症狀: 排尿症狀(排尿困難、尿流緩慢、尿流中斷、尿不乾淨)儲尿症狀(頻尿、急尿、夜尿),讓病人感到明顯不舒服。

造成症狀的疾病生理學,主要來自於攝護腺肥大的阻塞(動態及靜態)。

靜態阻塞可透過5ARI或攝護腺剜除手術來改善,動態阻塞來自於交感神經刺激平滑肌的收縮,可透過alpha-blocker來改善。 

藥物治療的目的,首在改善生活品質,次在防止併發症的產生 (例如腎功能損傷反覆尿滯留反覆泌尿道感染膀胱結石明顯血尿)。 

膀胱的出口阻塞會造成每次排尿時的膀胱內壓上升,進一步造成膀胱的平滑肌肥大,進入到代償期(compensation),此時組織慢慢進入缺氧的狀態,代償期到最後進入去代償期(decompensation),組織缺氧達到極限,造成平滑肌、神經元的退化,造成真正的膀胱無力,造成併發症的產生。 

alpha-blocker可改善下尿路症狀(30-40%),改善最大尿流速(20-25%)。

主要改善在排尿時所需要的膀胱壓力,簡單來說由於攝護腺和膀胱頸的平滑肌放鬆,排尿時比較不需要用力,而改善下尿路症狀和最大尿流速。 

歐洲泌尿科醫學會2020年的治療指引,針對男性的下尿路症狀,alpha-blocker常被用為第一線的藥物治療,其好處在於:
# 作用快速
# 療效良好
# 副作用少
# alpha-blocker也常被用來與其他藥物合併使用。


第二點: 與其他alpha-blocker相比,Silodosin (Urief)的優勢在哪?







膀胱頸及攝護腺平滑肌的主要受體是alpha-1a receptors。

Silodosin(Urief)針對alpha-1a receptors的親和力(專一性)最高,遠大於與alpha-1b和alpha-1d receptors的親和力,這稱為超高專一性(superselective)

之前研究顯示,Silodosin (Urief)針對alpha-1a receptors的超高專一性,改善病人的膀胱出口堵塞指數(BOOI)最好。 

另篇文章,將攝護腺肥大的藥物與手術治療整合起來,效果大比拼,可發現Silodosin (Urief)是所有藥物裡面改善膀胱排尿時的壓力效果最好,甚至超過部分的手術治療(TUMT)。 

Silodosin(Urief)可以改善夜尿。

Silodosin(Urief)可以幫助急性尿滯留的病人脫離尿管。 

其他alpha-blocker因為專一性不夠,與alpha-1b blockerer的結合會導致血壓降低,而出現姿態性低血壓、頭暈等副作用,所以在泌尿科經典教科書Campbell-Walsh Urology 12th Edition上建議: 若病人有心血管相關病史,使用其他alpha-blocker要特別小心。 

Tamsulosin在使用的前8週要注意病人有沒有出現低血壓(first-dose hypotension)。 

Silodosin (Urief)的心血管的副作用與安慰劑雷同,但要注意的是射精功能障礙,尤其是年輕人。但也有小型研究指出,出現射精功能障礙的人代表其症狀和尿流速的改善也最明顯。


第三點: Silodosin (Urief)的使用注意。 



與食物併服,以降低副作用產生的風險。

禁用於重度肝功能不全者。

中度腎功能不全者,建議以低劑量(1次2 mg,1日2次)開始使  用,禁用於重度腎功能不全者。

射精功能障礙當中的逆行性射精,出現的機率約為28.1%。


最後總結受健喬信元邀請,於神經內科晨會演講的三大重點:

# 第一點: 為什麼攝護腺肥大要使用alpha-blocker? -> 因為它可以有效放鬆膀胱頸及攝護腺的平滑肌,好處在於: 作用快速療效良好副作用少

# 第二點: 與其他alpha-blocker相比,Silodosin (Urief)的優勢在哪? -> 因為Silodosin (Urief)展現超高專一性(superselective),針對alpha-1a receptor密度高的膀胱頸及攝護腺平滑肌放鬆,能夠有效改善病人的膀胱出口阻塞指數(BOOI)和排尿時的膀胱內壓。 

# 第三點: Silodosin (Urief)的使用注意 -> 並不會影響血壓,可以使用於有心血管疾病的病人。可能出現射精功能障礙(28.1%),於年輕人的身上要慎用。


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